Другая сторона иммунотерапии рака

Иммунотерапия за последнее десятилетие изменила лечение нескольких видов злокачественных опухолей. Но этот метод использует только одно звено иммунной системы — цитотоксичные Т-лимфоциты, которые обнаруживают и убивают опухолевые клетки.

В новом выпуске Nature учёные из Центра вакцинации Эмори (США) и онкологического института Уиншип (США) обнародовали свои исследования B-лифмоцитов, находящихся внутри опухолей. B-клетки представляют собой другое важное звено адаптивной иммунной системы, помимо T-лимфоцитов, и могут стать новым направлением в лечении некоторых видов рака.

По словам авторов доклада, к внутриопухолевым B-лимфоцитам возрос интерес, потому что несколько исследований уже показали лучший прогноз и лучшую выживаемость. Учёные на этот раз выбрали HPV-позитивные опухоли головы и шеи, поскольку вирус обеспечивал определённый набор опухолевых антигенов, что, в свою очередь, упрощает исследование опухолевых B-клеток. Внутри HPV-позитивных опухолей были обнаружены скопления B-лимфоцитов, специфичных к HPV-протеинам, и субпопуляция этих клеток активно синтезировала HPV-специфические антитела. В опухолях можно было наблюдать структуры наподобие герминативных центров лимфоузлов, где B-лимфоциты «обучаются» во время иммунного ответа.

В герминативных центрах гены B-лимфоциты видоизменяют гены своих антител (соматическая гипермутация) и последовательно отбираются по сродству к антигену. Исследователи обнаружили большое количество мутаций в генах иммуноглобулинов HPV-специфичных внутриопухолевых B-лимфоцитов. Высокая степень соматической гипермутации сравнима с антителами у хронических больных HPV-инфекцией. Это означает продолжающийся длительный гуморальный иммунный ответ на тумор-ассоциированные вирусные антигены.

В двух предшествующих исследований HPV-позитивного рака головы и шеи системные антитела против HPV-протеинов были связаны с улучшением выживаемости и уменьшением риска рецидива.

По словам авторов HPV-специфичные антитела не имеют прямого противоопухолевого эффекта. HPV-протеины находятся внутри клеток и защищены от прямого воздействия антител. Но антитела к HPV могут помогать T-лимфоцитам. Клетки, секретирующие антитела, присутствуют и других опухолях, поэтому задачей клиницистов в будущем станет определение антигенов.

Источник